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      科室介紹

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            山東大學齊魯醫院血液科是由以張茂宏教授為首的老一輩專家創建起來的,是齊魯醫院重點科室,具有優良的傳統和技術人才優勢,在國內血液界具有重要地位。進入21世紀以來的10余年中,在侯明主任、劉傳方副主任的帶領下,在醫院領導和老專家的指導下,有了更進一步的發展和壯大,在醫教研各方面取得了豐碩的成果。

      現有人員39名,其中教授10人,副教授13人,中級人員16人。其中博士22人,碩士7人。泰山學者1人,山東大學關鍵崗位教授2人,山東省衛生系統杰出學科帶頭人2人,山東省衛生系統中青年重點科技人才1人。部分人員還取得了國外博士學位或具有國外研修經歷,具有較強的科研開發能力,現已形成一支以著名老專家為龍頭、中青年為主要技術力量、人才結構合理的學術隊伍。2011年獲評國家臨床重點???。多次獲醫院優秀科室。

      2011年順利完成了腫瘤中心的裝修,擴建了中心八造血干細胞移植病房,目前血液科擁有中心六、七、八三層病房,中心九血液病研究室,床位100余張,建成5間國內一流的百級層流倉。先后派出10余名醫護人員到美國、北京、天津等國內外一流干細胞移植中心研修半年以上,具備了開展造血干細胞移植的技術條件。

      血液科負責山東大學醫學院學生的臨床教學實踐、研究生教育以及繼續教育、進修醫師培訓等工作,亦為山東省住院醫師規范化培訓基地。多次獲得我院十佳教學科室,十佳培訓基地等稱號。

      血液科在傳統優勢領域——特發性血小板減少性紫癜、白血病、再生障礙性貧血發病機理、特異診斷和治療的研究方面居國際先進水平。經過優勢研究方向整合、優秀學科帶頭人的強化培養、圍繞學術帶頭人的創新學術團隊建設、研發基地適當擴建和設備更新換代,血液學研究室已成為山東大學高??萍紕撔缕脚_建設的新亮點。建成了十一五強化建設重點實驗室,國家中醫局三級重點實驗室,山東省高校重點實驗室,為血液科科研工作開展奠定了基礎。

      10余年來血液科涌現了以侯明教授為代表的新一代學術帶頭人。

       侯明教授作為科主任,先后獲得衛生部有突出貢獻的中青年專家,泰山學者,山東省衛生系統杰出學科帶頭人(泰山醫學家)以及山東大學關鍵崗位教授稱號。擔任中華醫學會血液學分會青年委員會副主任委員,中國病理生理學會實驗血液學分會常委,中國醫師協會血液科醫師分會委員,中國抗癌協會、山東醫學會理事,山東醫學會血液學專業委員會主任委員,山東醫學會臨床分析細胞學專業委員會副主任委員,International Society of Hematology The Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis會員。BLOOD、Haematologica、Br J Haematol、Eur J Haematol等特邀審稿專家。

       培養博士和碩士研究生40余名,博士論文1篇被評為全國百篇優秀博士學位論文。1篇被評為全國百篇優秀博士學位論文提名獎。發表論著120余篇,其中80余篇全文發表于Blood(6)、J Thrombos Haemostas、Thrombos Haemostas 、Haematologica、Br J Haematol、Eur J Haematol、Thrombos Res等國際血液學權威刊物(SCI源刊)。多篇論文被國際血液學權威專著《WINTROBES CLINICAL HEMATOLOGY》第10版、第11版連續引用。

       參編衛生部臨床五年制規范化教材內科學第五、六、七版,七、八年制第一、二版,教育部臨床五年制內科學第一、二版教材,執筆中華醫學會全國繼續醫學教育教材血液學分冊ITP章節。

       在第二十一、二十二屆國際血栓與止血年會(瑞士日內瓦 2007, 美國波士頓 2009)分別作大會報告和分會場主席。在近年的全國血液學大會、全國實驗血液學大會、全國血栓與止血大會上多次應邀做ITP研究進展專題報告。

       2007年,2010年兩次主辦ITP國內專家組研討會,主持制定了ITP國內診治指南第1版和修訂版。2011年主辦了華東六省一市血液病學術會議。先后舉辦4ITP規范化診治國家級繼續教育學習班。

       2009中華醫學科技三等獎、2008、2010年度教育部自然科學一等獎、2004、2007年度山東省自然科學二等獎、2006年度山東省科技進步二等獎等多項省部級獎項。

      先后獲得國家自然科學基金,衛生部臨床重點項目等10余項目課題,科研經費總額達800余萬。2011年血液科彭軍教授獲得1項國家杰出青年基金項目,實現了山大醫院系統零的突破。

       科室特色:10余年來,血液科在侯明主任帶領下,在原有特色專業基礎上形成了以止血與血栓、白血病、貧血為主的科室特色專業,在國內外具有重要影響力。

       1、止血與血栓 ITP是臨床上最常見的出血性疾病,其發病多數情況下是因為體內產生了血小板膜糖蛋白特異性自身抗體,抗體致敏的血小板被單核巨噬細胞系統過度清除所致。我們和瑞典學者又相繼提出了ITP的免疫失耐受學說和細胞免疫學說。上述研究結果較好地解釋了部分患者的免疫發病機理。我們新近成功改良的直接MAIPA技術在特異性和敏感性方面均達到了國際同領域的前沿水平。以侯明教授為首的ITP研究團隊近年來對ITP患者免疫異常的發病機制及可能的干預措施進行了系統深入的研究,取得了一系列原創性研究成果,分別發布于Blood、Heamatologica、Br J Haematol、J Clin Immunol、J Thromb and Haemost、《中華內科雜志》和《中華血液學雜志》等國內外核心期刊,其中6篇論文發表于國際權威血液學雜志《Blood》上。

       2、白血病 紀春巖教授在白血病的生物學特性、耐藥與逆轉等多個領域取得了豐碩的成果。從分子生物學和細胞學方面對Notch及其配基的功能研究及對造血系統的影響進行了系統、深入,從現象到分子機理的研究,構建了帶有Flag標記的Delta4表達載體,并進行了表達功能的研究,建立了轉染有Delta4CHO細胞系Delta4-CHO。揭示了Notch信號傳導系統作用機制及其各種配基不同的功能活性,及Notch信號傳導系統對造血系統的影響。

       3、貧血 曾為全國貧血組組長單位,近年來應用流式細胞術對血細胞包括白細胞、紅細胞和血小板的多種膜蛋白表達與其相關生物學行為,包括細胞活化、細胞增殖、細胞凋亡、耐藥等進行了廣泛深入研究。通過該研究加深了對多種疾病發病機制的認識,進一步掌握了相關疾病的臨床規律,提高或改善了診治水平。

      醫療業務:

      血液科醫療業務繁重,包括血液病房、專家門診、保健門診、急診、院內會診、義診、重大社會事件醫療任務等。血液專家門診設在我院華美樓三層新門診,由副教授以上專家坐診。血液病研究室和血液病治療室對病房和門診以及外院開展骨髓穿刺、細胞學、出凝血系列檢查、白血病MICM分型等檢查。血液病專業每月選派醫師到東山保健門診坐診。根據醫院安排派遣醫師參加社會重大事件醫療工作(如抗震救災、抗擊非典、甲流、手足口病等)。所有副教授以上醫師參加三線聽班。節假日堅持專家門診。

      新業務和新技術

      1、特發性血小板減少性紫癜
        特發性血小板減少性紫癜是一種自身免疫性疾病,會出現出血的臨床表現。該病可見于成人或兒童,兒童多為急性起病,6個月內自行緩解;而成人ITP一般起病隱匿,很少自行緩解。我院血液科對于該病的診斷和治療處于國內領先地位。國內首創改良的MAIPA(即單克隆抗體固定特異血小板抗原法),不但敏感性和特異性高,而且操作方法相對簡單,具有很大的臨床應用前景。對特發性血小板減少性紫癜的治療個體化,根據患者年齡、疾病類型、嚴重程度等采取不同的治療方案,取得了較好的療效。

      2、再生障礙性貧血
        再生障礙性貧血分重型和輕型兩類。前者往往以感染、出血為主要表現,伴有貧血。后者主要以貧血為主,伴有不同程度的感染和出血。其診斷依據臨床表現、體檢和實檢室檢查,體檢可見貧血和出血的表現,淋巴結及肝脾不大。實驗室檢查往往表現為血常規示全血細胞減少,網織紅細胞減少,淋巴細胞比例增多。骨髓穿刺示全血細胞減少,網織紅細胞減少,淋巴細胞比例增多,產生血小板的巨核細胞減少或缺如。骨髓活檢示造血面積減少。由于骨髓造血分布的不均一性,往往需要多部位骨髓穿刺才能了解全身骨髓造血情況。骨髓核素掃描可了解患者的整體骨髓造血情況。近20年再生障礙性貧血的治療有了重大突破。輕型患者以免疫抑制劑如環孢素A、雄激素及中藥綜合治療為主,重型患者的治療主要包括異基因骨髓移植、免疫抑制劑如環孢素A和抗胸腺細胞球蛋白/抗淋巴細胞球蛋白。有條件進行移植者,移植前要盡量少輸血,盡早進行移植,成功者有望治愈。單一免疫抑制劑治療有效率可達50%,聯合兩種免疫抑制劑、雄激素、造血刺激因子及中藥有效率可達70%-80%。由于免疫抑制治療起效較慢,有必要對患者給予成分輸血、抗感染等對癥支持治療。

      3、造血干細胞移植
        近年來,造血干細胞移植已廣泛用于治療各種惡性血液病(如急性白血病、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤)和惡性非血液系統疾病(包括乳腺癌、腎癌、小細胞肺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、神經母細胞瘤等)以及非惡性血液系統疾病(如海洋性貧血、重型再生障礙性貧血等)。這種先進治療技術的出現,取得了令人矚目的治療效果。
        根據造血干細胞的來源不同,可以將造血干細胞移植分為骨髓移植、外周血干細胞移植、臍帶血造血干細胞移植?,F在已很少以骨髓作為造血干細胞的來源,與傳統的骨髓移植相比,外周血造血干細胞移植具有造血恢復快、安全、患者痛苦少等優點,近年有取代骨髓移植的趨勢。而臍帶血則為干細胞移植提供了新的造血干細胞來源。國內一流的新層流病房位于我院腫瘤中心八樓,2012年投入使用。

      4、急性白血病的MICM分型
        急性白血病分為急性淋巴細胞白血病和急性髓性白血病。急性白血病的診斷在一般臨床實驗室主要以形態學為主。臨床形態學分型可對90%以上急性白血病做出診斷,是目前應用最廣泛的診斷方法,也是急性白血病診斷的基本方法。
        由于80年代認識到白血病發病過程中的基因和表型變化對各類白血病的診斷與治療具有重要意義,因此提出了白血病MICM分型。近兩年急性白血病分子特征的研究取得了明顯進展,尤其是對染色體易位形成融合基因,可以通過PCR技術加以檢出。分子生物學分型是研究白血病本質的重要方法,有助于評價急性白血病的急性程度、克隆特性及分型。從而提出了臨床特征結合細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學的MICM分型,使白血病的診斷分型更加科學化和規范化,對于指導臨床個性化治療和判斷預后具有十分重要的意義。

       5、惡性淋巴瘤

      惡性淋巴瘤一般均以身體各部位淋巴結腫大為主要臨床表現,可能會有發熱、夜間盜汗、體重減輕、皮膚瘙癢等癥狀。主要分為霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其診斷包括血常規、血清乳酸脫氫酶、肝腎功能等抽血檢查以及身體可疑部位之CTMRI檢查,必要時需做骨髓穿刺,但確診需依賴腫大淋巴結的病理切片檢查。它的治療需根據病理類型和臨床分期而定,但總的來講,有化學治療、放射治療、免疫治療(美羅華單抗、干擾素)及血液造血干細胞移植等幾種方式。

      6、單克隆抗體特異性俘獲血細胞抗原技術(MAIPA):

      用單克隆抗體特異性俘獲血細胞抗原,操作簡單,敏感性和特異性高,不僅可用于監測血小板自身抗體及同種抗體,還可以用于監測白細胞自身抗體和同種抗體,用于自身免疫性血細胞減少癥的特異性診斷,包括特發性血小板減少性紫癜、血小板輸注耐受、新生兒同種免疫性血小板減少性紫癜、自身免疫性顆粒細胞減少癥和自身免疫性溶血性貧血。由于人血清中存在能與鼠抗體反應的異嗜性抗體,而上述MAIPA法同時孵育正常血小板、待測血清及鼠源性抗體,可能受到人抗鼠抗體的干擾。為了避免人抗鼠IgG抗體可能與鼠單克隆抗體直接結合引起短路反應,我們實驗室對MAIPA法進行了適當的改進。該技術是目前國際血細胞免疫學領域最為先進的實驗技術之一,廣泛應用于國內外血細胞免疫學專業實驗室。以MAIPA技術為依托,有關研究內容在SCI源刊上發表論文16篇,代表了本技術的先進水平。以MAIPA為主要技術承擔的部省級課題3項。

      7、流式細胞術(FCM

          FCM是二十世紀70年代發展起來的一種對細胞進行快速分析和分選的新技術。FCM具有多參數分析(多色染色)、快速(每秒分析數千個細胞)和精確的特點,是目前分析細胞學研究最先進的方法之一。我科流式細胞室先后開展了細胞DNA(包括細胞凋亡)、RNA測定、細胞膜抗原(CD分化抗原、細胞受體調亡相關蛋白、血小板膜糖蛋白、癌基因蛋白產物等)、細胞漿鈣離子分析和細胞分選等技術項目。在臨床研究中開展了細胞凋亡、多藥耐藥、白血病和淋巴瘤免疫分型、血小板膜糖蛋白缺乏的診斷等指標。FCM的引進明顯地提高了本室細胞生物學基礎和臨床研究以及對疾病診斷的水平。FCM已成為基礎和臨床研究不可或缺的重要工具。

          8、熒光原位雜交

      熒光原位雜交(Fluorescence In Situ Hybridization, 簡稱FISH)的基本原理就是標記了熒光的單鏈DNA(探針)和與其互補的DNA(玻片上的標本)退火雜交, 通過觀察熒光信號在染色體上的位置來反映相應基因的情況.由于其直觀, 快速, 敏感性高和方便靈活在血液學領域中越來越得到廣泛應用, 尤其在白血病診斷、治療監測、預后估計和微小殘留病檢測等諸方面都正成為不可缺少的重要手段. ysis公司 的FISH探針均采用直接熒光標記, 并采用多種不同顏色的熒光, 方便在同一標本上同時檢測多鐘異常. 其熒光強度 和信號大小都易于在普通熒光顯微鏡下觀察, 操作過程中也不需要嚴格避光, 使FISH過程變得簡便而易于操作. FISH并不能取代傳統的白血病MCI診斷, 但它卻能使MIC分型更為準確和深入. 我們知道, MIC即細胞形態 學(M), 免疫學(I)和細胞遺傳學(C), 三者結合對白血病進行分型診斷, 對不同類型的白血病采用不同治療方案手段. 隨著人們對白血病的不斷認識, 僅進行MIC分型已不夠全面, 還要加上對白血病的分子(M)診斷, 成為MICM分型. FISH就是連接細胞遺傳學和分子生物學的橋梁. 山東齊魯醫院血液病研究室2005年購入德國ZEISS Imager.A1正置熒光顯微鏡,成功開展了FISH技術,使我院成為省內首家可以開展白血病MICM分型的單位,為白血病的診治及預后評價打下了良好的技術基礎。

       

       

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